中文摘要：

高同型半胱氨酸血症可介导血管内皮细胞功能紊乱而启动动脉粥样硬化发生，其机制包括表观遗传学修饰，内质网应激和氧化应激等。可溶性表氧化物水解酶(sEH)可将花生四烯酸代谢产物表氧-二十碳三烯酸(EETs)水解为无活性的代谢物，从而失去其心血管保护作用。我们前期研究证实，同型半胱氨酸(Hcy)可转录性上调sEH表达，降低EETs含量，参与内皮细胞的激活反应。本研究拟利用Hcy急/慢刺激原代人脐静脉内皮细胞功能紊乱和相应的高同型半胱氨酸血症C57小鼠为模型，采用生物信息学、表观遗传学和多种分子生物学技术，从DNA甲基化修饰和内质网应激的相互作用，探讨Hcy介导的sEH基因启动子区活化转录因子6(ATF6)结合位点的甲基化修饰反应与内质网应激，特别是ATF6剪切/入核反应，对sEH基因转录表达的影响。明确Hcy对sEH转录调控机制和位点，以期为Hcy导致动脉粥样硬化发病提供新的理论基础和治疗途径。