中文摘要：

肾小球肥大和细胞外基质(ECM)积聚是糖尿病肾病(DN)的特征性病变。DN时12-脂氧化酶(12-LO)能够通过其代谢产物引起肾小球ECM积聚。然而,12-LO是否参与肾小球细胞肥大的病理过程、积聚的ECM是否与12-LO的表达调节有关,目前尚无研究。细胞周期素激酶抑制剂(CKI)的表达变化与DN时肾小球细胞肥大的发生密切相关。本课题首次将系膜细胞、体外移植培养的肾小球、细胞-ECM相互作用的体外模型以及小剂量STZ诱导的非自发性2型糖尿病模型结合起来,通过动物及体外细胞实验,多角度探讨DN时12-LO代谢途径与CKI表达调节及肾小球细胞肥大的关系；观察积聚的ECM对12-LO和CKI表达的调节作用,并阐明其分子机制,明确12-LO对DN肾小球细胞肥大的发生和ECM积聚的影响,完善12-LO在DN进展中的作用研究,为临床上将12-LO作为新的治疗靶点,延缓DN的进展提供新的方向和理论依据。