中文摘要：

结合前期工作中利用1型和2型糖尿病肾病（DN）动物模型时发现血管紧张素Ⅱ受体1（AT1）只在2型DN肾小球内表达增加、抑制12-脂氧化酶（12-LO）只降低2型DN肾小球内AT1表达及微量白蛋白尿（MAU）的研究结果为背景，结合已确定的结论-胰岛素抵抗（IR）是1型和2型糖尿病重要区别的特点及IR是MAU独立危险因素的观点为理论基础，从探讨12-LO和MAU关系最直接的切入点，即2型糖尿病时12-LO 对IR及12-LO 对足细胞裂孔膜跨膜蛋白和足细胞发生的上皮-间充质细胞转化的影响出发，假设2型DN时12-LO、IR及12-LO和IR的相互作用诱导的足细胞裂孔膜跨膜蛋白及足细胞数目的变化是促进MAU发生、发展的重要原因，以12-LO和IR的相互关系为轴心，首次探讨通过抑制12-LO来降低2型DN时MAU的确切机制，给12-LO作为治疗靶点来延缓2型DN蛋白尿的进展提供依据。

结论摘要：

通过利用1型和2型糖尿病肾病（DN）动物模型的研究发现血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）只在2型DN肾小球内表达增加，抑制白细胞型12-脂氧化酶（12-LO）只降低2型DN肾小球内AT1表达及微量白蛋白尿（MAU），但其机制尚不清楚。本课题根据胰岛素抵抗（IR）是1型和2型糖尿病重要区别的特点为依据，探讨了2型DN时12-LO和IR的相互作用及其对肾小球内AT1表达和肾小球足细胞上皮-间充质细胞转化（EMT）的作用机制，不仅证实12-LO和IR的相互作用可以诱导2型DN肾小球内AT1表达上调，而且明确12-LO和AngⅡ在肾小球内的相互协同作用可以诱导DN肾小球内保持足细胞形态的标志蛋白的表达降低、足细胞内间充质标记蛋白的表达上调，从而诱导DN肾小球内EMT。本课题在国内外首次阐明2型DN的进展与12-LO诱导的AT1表达上调所致而增强的AngⅡ作用、12-LO诱导的肾小球内EMT及12-LO和AngⅡ的相互协同作用密切相关，为今后将12-LO作为新的治疗靶点来延缓DN的进展提供新的思路。