中文摘要：

化疗耐药是导致乳腺癌治疗失败的重要原因之一。我们的早期研究发现膜受体EGFR不仅促进了阿霉素耐药乳腺癌细胞的增殖和侵袭迁移能力，并且通过诱导细胞周期的改变介导了乳腺癌细胞对化疗药物耐药的产生，如何逆转肿瘤耐药成为一个亟待解决的临床问题。作为ESCRT-I家族的成员，HCRP1能够通过分选调节膜受体的降解，最近有报道HCRP1在肝癌和卵巢癌中表达缺失，并且与后者对EGFR靶向抗体西妥昔单抗耐药产生有关。本项目基于既往研究结果和文献分析，提出"HCRP1负调控EGFR基因的表达"的观点，推测HCRP1-EGFR途径可能与乳腺癌的化疗耐药密切相关。研究采用质粒转染、RNA干扰、组织芯片及质谱分析等技术，以人乳腺癌细胞株和乳腺癌标本为研究对象，从细胞、组织和动物实验三个水平检测HCRP1对EGFR的调控，并探讨其在介导乳腺癌增殖、迁移和化疗耐药逆转中的作用机制，为乳腺癌治疗和研究提供理论基础。