弓形虫感染是人口出生缺陷的主要生物因子,复杂多期的生活史是弓形虫免疫防治的最大挑战,在缺乏有效防治的状况下,表位分子设计可解决多期多抗原联合应用的限制。本研究针对虫体感染关键蛋白ROP2和SAG1,筛选T、B细胞免疫优势表位,抗体形成细胞能力鉴定优势B细胞表位,CTL表位的亲和性、肽特异性分泌IFN-γ水平等指标鉴定优势T细胞表位,最终确定既含T、也含B细胞表位的重叠表位,进行同源性、与MHC结合亚型、与MHC结合肽加工处理、三维结构等特性分析。选择密码子优化的HPV6bL1(人乳头瘤病毒6型结构蛋白L1,真核细胞中可自行组装成病毒样颗粒VLPs)为载体,构建HPV L1/ ROP2-SAG1 嵌合表位,验证真核细胞中表达、VLPs形成、免疫学效应及免疫保护作用。本项目设计T+B重叠表位,保障表位空间构象、免疫反应精准;载体优化策略,提高表位免疫原性,可为弓形虫免疫防治提供研究新思路。
英文主题词Toxoplasma gondii;ROP2-SAG1;dominant epitopes;HPV;immunological effect