中文摘要：

越来越多的证据表明，磷酸二酯酶在学习记忆的过程中发挥了很大的作用，其相应的抑制剂能够通过调控细胞内cAMP含量来改善中枢神经系统退行性疾病所致的学习记忆障碍。因此寻找特异性强且高效低毒的磷酸二酯酶抑制剂是目前国内外各大药理实验室的研究热点。我们近期的实验结果显示，阿魏酸能抑制磷酸二酯酶活性，从而影响生物体的各种代谢。但是阿魏酸是如何对磷酸二酯酶进行调控以及面对PDE这样一个庞大的超家族，阿魏酸是针对其中某一种亚型发挥的特异性抑制作用还是作为一种非特异性磷酸二酯酶抑制剂存在我们都不得而知。本项目将通过现代分子生物学手段明确阿魏酸作为磷酸二酯酶抑制剂的亚型，及对下游信号分子的影响，并在整体动物学实验上验证阿魏酸的抗AD作用与其对PDE的抑制密切相关。这些工作将不仅为AD的特异性靶向治疗提供安全有效的天然化合物，同时也为阿魏酸抗老年痴呆药理作用及机制的深入研究提供理论支撑。