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中文摘要：
前期的研究发现小分子哒嗪酮类化合物对肝癌有特异性体外、内抗肿瘤作用，其活性明显优于目前临床上使用的药物如sorafenib等，但作用机理不清。本项目的主要目的是研究该类化合物的作用机理，尤其是作用靶点。我们以小分子哒嗪酮类代表性化合物YHHu-258为探针，从酪氨酸激酶介导的信号通路、微管蛋白、热休克蛋白、抗肿瘤血管生成、化合物生物素标记后亲和层析、蛋白质组学，光标记亲和层析、化合物结构相似性等方面对YHHu-258的作用靶点进行了系统的研究，初步认为磷酸二酯酶可能是YHHu-258的作用靶点；该靶点的鉴定对于了解肝癌细胞增殖的信号机制，优化哒嗪酮类化合物，寻找肝癌特异性治疗药物有重要意义。
结论摘要：
英文主题词pyridazinone; phosphodiesterase; hepatocellular carcinoma; YHHu-258
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