中文摘要：

NGX6是自主克隆的候选抑瘤基因。本研究采用蛋白印迹、荧光显微镜检测等技术研究结肠癌中NGX6对ERK和JNK通路的调控作用。体外实验显示NGX6可抑制结肠癌细胞的转移。蛋白印迹分析结肠癌细胞总蛋白，发现NGX6下调EGFR、Ras、p-JNK、c-Jun、Ets的表达，对p-ERK无影响；核蛋白分析及荧光显微镜检测证实NGX6可抑制p-JNK核移位，促进p-ERK核移位。基因报道法显示NGX6显著抑制AP-1和cyclin D1启动子的活性。采用SP600125和PD98059阻断JNK和ERK通路，发现阻断ERK可完全阻断核转录因子ets、c-Jun及c-fos的表达，阻断JNK能完全阻断ets及c-Jun的表达，下调c-fos。NGX6对三种转录因子的调控与JNK通路阻断模式相同。FCM等分析发现NGX6下调cyclin D1和cyclin E的表达。组织芯片及蛋白印迹等研究证实在裸鼠移植瘤及人结肠癌组织中NGX6对JNK通路的调控作用与细胞水平结果一致。表明在体内外水平NGX6主要抑制EGFR介导的JNK通路活性，下调cyclin D1和cyclin E抑制结肠癌的增殖和转移。