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结论摘要：

本课题就低氧诱导AML细胞分化开展系统研究，总共发表论文15篇。其中，在影响因子大于5的刊物发表11篇。我们进一步发现稳定HIF-1a蛋白的去铁胺也诱导白血病细胞分化，而间歇性低氧通过抑制白血病细胞的体内浸润和有效诱导白血病细胞分化明显延长白血病小鼠生存时间。在此基础上，我们建立诱导表达HIF-1a的白血病细胞系, 并联合RNAi技术, 确立HIF-1a在AML细胞分化中的作用, 提出HIF-1a以其转录非依赖的方式触发AML细胞分化。随后，发现HIF-1a与重要造血相关转录因子C/EBPa和AML1/Runx1存在物理学和功能学上的相互作用, 确立他们在HIF-1a介导的白血病细胞分化的作用。通过这些相互作用，C/EBPa和AML1/Runx1有效地抑制HIF-1的转录活性，这一发现将HIF-1a促进的血管生成与AML1/Runx1促进的造血有机地联系起来。此外，我们也发现低氧模拟化合物选择性地加强As2O3对APL细胞的诱导分化效应。基于以上重要原创性发现, 在国际上首先提出以"HIF-1a-C/EBPa 和AML1/Runx1"为主轴的白血病细胞分化信号途径。