中文摘要：

类风湿关节炎（RA）主要病变部位是关节滑膜，滑膜活化巨噬细胞（AMs）在RA病理过程起重要作用，靶向AMs并主动释药是提高疗效、降低毒副作用的关键。流室系统是模拟血流对细胞作用的装置，用于载体体外靶向机理的研究是一新探索。本研究根据RA关节滑膜大量分泌基质金属蛋白酶-3（MMP-3），滑膜血管翳具通透增强与滞留效应（EPR），AMs高度表达β叶酸受体和二油酰磷脂酰乙醇胺（DOPE）的膜融合性，以MMP-3底物多肽（Pep）连接PEG和DOPE成PEG-Pep-DOPE，碳链（Cn）连接叶酸（f）与胆固醇(Chol)得f-Cn-Chol，构建AMs酶触式靶向载体f-PEG-Pep-DOPE脂质体。探讨体外流室系统中载甲氨蝶呤f-PEG-Pep-DOPE脂质体与AMs的靶向作用机理和对AMs的凋亡作用；在RA动物模型的体内靶向性、疗效和安全性；建立体外AMs摄取率与体内靶向参数的相关性。