本研究将在前期对银杏酸杀灭钉螺结构及构象分析的基础上,以活性最高的GA-C13为前体化合物,以杀螺活性和对非靶生物的毒性为导向,选择合适位点进行结构修饰和结构优化;同时以TPP为代表的膦类亲脂阳离子和胺基类(非膦类)亲脂阳离子为载体,与前体化合物合适位点相结合,强化其对钉螺线粒体的靶向作用,比较其杀螺活性和毒性,通过构效关系分析,我们得出了以下结论(1)碳链长度在11-13的化合物、侧链取代在苯环的其他位置具有较好的灭螺活性;(2)羟基和羧基的存在是灭螺必需的;(3)酰胺衍生物为较好的活性基团;(4)6-取代的银杏酸类似物比较,其他位置取代的起始原料已经商业化,更容易得到,价格也更便宜,更适合以后的生产和推广;(5)钉螺线粒体可能作为银杏酸及其衍生物潜在的药物作用靶点。结果为设计出高活性、低毒、经济的新型杀螺剂奠定基础。
英文主题词Ginkgolic acid; structure optimization; Oncomelania hupensis; schistosomiasis; mitochondrion