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银杏酸杀钉螺活性结构的优化及其作用靶向
  • 项目名称:银杏酸杀钉螺活性结构的优化及其作用靶向
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30872203
  • 申请代码:H1906
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2009-01-01-2011-12-31
  • 项目负责人:毛佐华
  • 负责人职称:副教授
  • 依托单位:复旦大学
  • 批准年度:2008
中文摘要:

本研究将在前期对银杏酸杀灭钉螺结构及构象分析的基础上,以活性最高的GA-C13为前体化合物,以杀螺活性和对非靶生物的毒性为导向,选择合适位点进行结构修饰和结构优化;同时以TPP为代表的膦类亲脂阳离子和胺基类(非膦类)亲脂阳离子为载体,与前体化合物合适位点相结合,强化其对钉螺线粒体的靶向作用,比较其杀螺活性和毒性,通过构效关系分析,我们得出了以下结论(1)碳链长度在11-13的化合物、侧链取代在苯环的其他位置具有较好的灭螺活性;(2)羟基和羧基的存在是灭螺必需的;(3)酰胺衍生物为较好的活性基团;(4)6-取代的银杏酸类似物比较,其他位置取代的起始原料已经商业化,更容易得到,价格也更便宜,更适合以后的生产和推广;(5)钉螺线粒体可能作为银杏酸及其衍生物潜在的药物作用靶点。结果为设计出高活性、低毒、经济的新型杀螺剂奠定基础。

结论摘要:

英文主题词Ginkgolic acid; structure optimization; Oncomelania hupensis; schistosomiasis; mitochondrion


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