中文摘要：

本课题主要尝试通过胚胎晶状体诱导角膜基质细胞和骨髓间充质干细胞两种成体干细胞分化为角膜内皮细胞的可行性，并初步研究其分子机制。经过三年的研究，本课题主要在以下几个方面取得了进展1. 角膜基质细胞方面，建立了角膜基质细胞体外模型，首先研究了HDAC抑制剂对角膜基质细胞活化、角膜成纤维细胞增殖迁移，以及角膜肌成纤维母细胞衰老方面的诱导作用；其次证实了TGFβ可以诱导角膜成纤维细胞从促炎症表型向促纤维化表型转化，且受组蛋白乙酰化修饰的调控；最后，证实了角膜基质细胞在应激条件下发生衰老，促进角膜新生血管的形成。2. 角膜内皮细胞方面，建立了人胚胎角膜内皮细胞的培养方法，发现其比牛角膜内皮细胞更容易衰老，进一步验证了牛角膜内皮细胞裂解上清能促进人角膜内皮细胞的增殖，并维持角膜内皮典型的形态。3. 角膜内皮细胞诱导分化方面，证明了人胚胎晶状体上皮细胞和鸡胚晶状体提取物都可诱导角膜缘基质细胞向内皮样细胞分化，Wnt/β-catenin信号通路可能在分化过程中起着一定的作用。通过本课题的研究，共发表SCI论文3篇，国内期刊论文2篇，美国ARVO年会发言1次，待发表SCI论文1篇。