中文摘要：

PARP-1是真核细胞中高度保守的核蛋白酶，PARP-1基因的突变、缺失及过表达都将直接影响到细胞凋亡进程。凋亡诱导因子（AIF）受过度活化PARP-1刺激，从线粒体转位至细胞核内触发非Caspases（胱天蛋白酶）依赖的细胞凋亡。业已证实，PARP-1/AIF通路在缺血再灌注引起的神经细胞凋亡中发挥决定性作用，但在重离子诱导的神经细胞凋亡中，PARP-1/AIF通路的作用地位以及两因子间的相互调控关系仍不明确。本项目拟采用重离子致神经细胞凋亡模型，利用激光扫描共聚焦显微镜技术、免疫共沉淀及慢病毒载体基因敲除或过表达,明确PARP-1与AIF的相互作用关系；并利用Caspases通路阻断结合免疫印迹法，证实PARP-1/AIF通路是重离子诱导神经细胞凋亡的重要途径之一。本项目以非Caspases的PARP-1/AIF凋亡通路为切入点，旨在探索重离子诱导神经细胞凋亡的新机制。