中文摘要：

法尼酯X受体（FXR）在正常肝脏中高表达，且具有抗肿瘤的功能，其功能缺陷与肝细胞肝癌（HCC）的发生有关。前期研究结果显示在肝癌细胞中FXR能显著上调腺苷A2A受体（A2AR）的表达；进一步研究发现A2AR启动子区域可能存在与FXR结合的潜在位点。在这里我们假设，FXR能从转录水平调控A2AR表达，并能在抑制HCC发生的过程中发挥作用。本研究拟采用real-time PCR、Western blot、分子克隆、显性失活、末端序列续减分析、荧光素报告基因分析法、基因突变、凝胶迁移阻滞实验、染色质免疫沉淀、RNA干扰及动物实验等方法，探讨FXR活化后形成的FXR-RXRα异源二聚体是否可与A2AR启动子区域关键位点相结合，促进A2AR的表达，以期明确FXR调控A2AR表达的新机制，并进一步解析FXR-A2AR通路的抗HCC作用。因此，该项目成功实施可为肝癌的靶向治疗提供新型靶点。