中文摘要：

本课题旨在探讨表观遗传调控在肝癌（HCC）发生发展中的作用及其在HCC免疫治疗中的应用。结果显示（1）DNA甲基转移酶DNMT1、DNMT3a、DNMT3b在肝癌组织表达水平显著高于肝硬化组织，DNMT1与HBx存在高度相关性（r=0.806,P<0.01），DNMT1，DNMT3a表达与水平与HCC预后明显相关。（2）DNA甲基化芯片比较分析HCC与瘤旁组织甲基化差异，发现两者121个基因共143个CpG岛甲基化存在显著差异。(3)DNA去甲基化剂（DAC）和组蛋白去乙酰化酶抑制剂(VPA)能协同显著上调HCC细胞表达GAGE1等肿瘤/睪丸抗原基因，通过构建插入荧光素酶报告基因的GAGE1启动子质粒，阐明机制。（4）体外实验证明DAC处理的HCC细胞能有效激活树突状细胞、淋巴细胞。（5）采用Hepa1-6小鼠皮下移植瘤模型，证明灭活的DAC处理Hepa1-6细胞能在体内有效诱导特异性抗肿瘤免疫，可望为HCC免疫治疗开辟一条新途径。（6）动物实验证明灭活的mLIGHT基因转染Hepa1-6细胞可有效防治HCC。结论表观遗传调控在HCC发生发展中起重要作用并可应用于HCC免疫治疗。