目的 通过研究肝细胞肝癌患者术前血浆循环DNA遗传多态性与术后复发转移的关系,以期寻找复发相关分子标记。方法 随机选取肝癌肝移植术后复发(n=15)及术后2年未复发(n=15)患者组织DNA进行寡核苷酸芯片扫描,选取复发相关遗传学改变。同时,在配对血浆中检测这些遗传学改变。用时间飞行质谱法在另外两组独立的肝癌肝移植患者(n=102;n=47)血浆循环DNA中验证相关的改变。用Kaplan-Meier法和log-rank检验评估复发相关危险因素;多因素分析确定独立预后因子。结果 寡核苷酸芯片检测到30个复发相关SNP位点(P<.001)。这些位点在循环DNA及肿瘤组织中的一致性达98.2%。时间飞行质谱在独立的两组病例中进一步验证这30个SNP位点,发现rs894151和rs12438080与肝癌肝移植术后复发显著相关(p=.002, p=.003)。多因素分析显示SNP的联合检测、肿瘤大小、微血管侵犯是术后复发的独立预后因子(p=.033, p=.008, p=.008)。结论 循环DNA中rs894151和rs12438080的基因型是肝癌肝移植术后复发转移的潜在预测指标。
英文主题词Hepatocellular carcinoma; Circulating DNA; Single-nucleotide polymorphism; Liver transplantation; Recurrence