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钙调磷酸酶抑制剂对肝移植受者调节性T细胞在参与慢性排斥反应免疫耐受调节的研究
  • 项目名称:钙调磷酸酶抑制剂对肝移植受者调节性T细胞在参与慢性排斥反应免疫耐受调节的研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30772051
  • 申请代码:H1006
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人:王兰兰
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:四川大学
  • 批准年度:2007
中文摘要:

本课题重点研究钙调磷酸酶抑制剂(CNI)治疗的肝移植受者免疫耐受调控机制,探讨CNI对受者外周T淋巴细胞上共刺激信号分子动态表达效应;分析受者外周CD4+调节性T细胞和CD8+ CD28-抑制性T细胞与炎性细胞Th17/Th1细胞平衡状态;初步探讨炎症因子IL-18等基因多态性对于移植受者肾损伤和乙肝复发的意义。结果显示CsA与FK506不影响受者外周血T细胞总数,促进CD4/CD8比值增加;FK506通过影响免疫细胞正负活化信号表达对CD4+T细胞发挥免疫抑制作用强于CsA;基于CNI的IL-2合成抑制效应,CNI抑制了CD4+调节性T细胞的生成,受者表现为外周CD4+Treg细胞低表达和CD8+CD28-抑制性T细胞高表达,并提示TGF-beta信号在CD8+CD28-抑制性T细胞的免疫抑制中的重要作用;FK506促进非Caspase-8信号途径依赖的CD4+T细胞的凋亡敏感性,提示部分CD4+T细胞的凋亡可能是其他信号分子所启动;CNI中FK506的肾毒性强于CsA,均以轻中度肾小球损伤为主;IL-18 G-137C位点的GG型基因可能是肝移植受者早期肾小球损伤的有效标志物。

结论摘要:

英文主题词calcineurin inhibitor/CNI;liver transplantation;CD4+CD25+Fxop3+ regulatory T cells;CD8+CD28- inhibitory T cells;Single nucleotide polymorphism/SNP


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