ATP依赖的染色质重塑复合物利用ATP提供能量,改变组蛋白和DNA的紧密程度,在核心组蛋白的DNA表面建立特殊的构象,使DNA变得易于转录因子的靠近,达到重塑染色质而调控基因的作用。哺乳动物SWI/SNF的核心ATPase亚基是Brg1或hBrm,两者均能重塑核小体序列、增加限制酶接近DNA的活性并以依赖DNA的方式水解ATP。hBrm和Brg1在氨基酸序列上有75%的同源性,通常认为二者具有相似的功能。但是,二者有如下不同1)结合蛋白;2)表达谱式;3)基因敲除小鼠表型等。因此,研究二者在细胞过程中的作用是有趣的问题。通过研究该复合物的核心亚基hBrm和Brg1在热激和干扰素诱导的基因表达过程中的作用,发现hBrm被Stat1募集到基因GAS位点,并和mSin3a/HDAC共抑制复合物一起使得染色质呈紧缩状态。热激条件下,hBrm被p300乙酰化,进一步和共抑制复合物解离;随后磷酸化的Stat1募集Brg1等激活复合物,染色质松解呈开放状态,导致基因激活。hBrm to Brg1 SWITCH也存在于干扰素激活免疫基因过程。这种SWITCH是热激或干扰素诱导基因表达反应性的指针。
英文主题词chromatin remodeling; hBrm; Brg1; Stat1; heat-shock