中文摘要：

吸入麻醉药后处理（APO）在心肌缺血再灌注（IR）损伤中起重要保护作用。然而，APO对糖尿病心脏IR损伤保护作用消失，其机制不清楚。申请者前期研究发现糖尿病鼠对异氟烷后处理失敏感的同时伴随心肌中Brg1表达降低，而抗氧化治疗部分恢复糖尿病心肌Brg1表达同时也部分恢复异氟烷后处理对缺血心肌保护作用。鉴于氧化应激时Brg1招募是Nrf2活化所必需，Nrf2活化可激活后处理发挥心肌保护作用的关键蛋白STAT3，而糖尿病心肌Nrf2及STAT3活性降低，我们推测Brg1缺失引起的Brf2/STAT3失活是APO对糖尿病心肌失敏感的关键原因。本课题拟应用Brg1、Nrf2基因敲除鼠建立糖尿病及心肌IR损伤模型及心肌细胞缺氧复氧模型，结合腺病毒转染及siRNA技术，探讨Brg1在恢复糖尿病心脏对APO敏感性中的作用及信号转导机制，为药物治疗结合APO防治糖尿病患者心脏IR损伤提供理论及实验依据。