中文摘要：

缝隙连接蛋白是心室电冲动传导的关键蛋白，其活性及表达变化可能参与了室性心律失常的发生。本研究通过建立兔心力衰竭（心衰）模型，观察缝隙连接蛋白43（Connexin43，Cx43）的活性和表达改变与心衰后室性心律失常的关系。结果发现（1）通过主动脉返流联合腹主动脉缩窄可成功构建稳定的心衰动物模型，而且具有良好的致室性心律失常特性，是研究心衰后室性心律失常发生机制及干预手段的良好模型；（2）心衰兔心室肌Cx43基因和蛋白表达明显降低，心肌动作电位时程和有效不应期明显延长，室性心律失常发生率增加，给予缝隙连接蛋白激活剂ZP123干预虽不改变Cx43的基因和蛋白表达，但可显著升高室颤阈值，降低室性心律失常发生率；（3）NAPDH氧化酶抑制剂apocynin可增加Cx43的基因和蛋白表达，逆转心衰后心室单向动作电位和有效不应期的延长，降低室性心律失常发生。这些研究结果显示，缝隙连接蛋白重构是心衰后室性心律失常发生的重要机制，也是其重要干预靶点，增加缝隙连接蛋白表达或活性可能是防治心衰后室性心律失常发生的新手段。