中文摘要：

银屑病是一种常见的免疫相关性多基因病，常累及皮肤、关节和甲。其病因尚未明确，严重危害患者身心健康。申请人一直从事银屑病遗传学研究，基于前期银屑病GWAS数据库，大样本量（8339病例，12185对照）深入发掘，发现银屑病新的易感基因LNPEP（非同义突变rs2303138，P=1.87E-12)。有研究表明该基因与银屑病公认易感基因MHC及ERAP1基因相互作用介导抗原呈递，激活NF-κB信号通路，且与糖尿病、高血压等银屑病伴发疾病的发病密切相关，提示LNPEP基因可能在银屑病发病机制中发挥重要作用。本研究拟通过对LNPEP基因测序搜寻疾病功能性变异，结合RT-PCR、EMSA实验、双报告基因及RNA干扰等功能学实验，在DNA、RNA及细胞水平上验证该基因与银屑病的关联性,提示其在银屑病发病中可能发挥的作用，结合既往发现易感基因的生物学特点，为揭示银屑病发病机制提供新的研究线索和理论依据。