中文摘要：

本课题通过在体和离体研究探讨了活血化瘀中药牛膝的有效成份蜕皮甾酮(EDS)对蛛网膜下腔出血（SAH）后脑缺血损伤的干预效应和机制。首先基于不同研究目的在既往SAH动物模型的基础上进行改良并成功的建立了家兔症状性SAH模型及大鼠非开颅SAH模型，并综合应用局部脑血流量监测、脑电图、微透析、神经元单位放电、行为学评分、病理形态学、分子生物学等方法进行观察分析，显示SAH后会出现脑血流量下降、全脑电波幅下降、脑组织能量代谢紊乱、兴奋性氨基酸升高、神经元电活动减弱等变化，并有脑血管壁细胞的增殖加强。分析SAH后脑缺血损伤的原因在早期是血管痉挛以及综合因素介导的早期脑损伤。在后期则是由血管壁细胞的增生所介导的血管器质性狭窄而引起了脑缺血损伤，而体外培养的血管壁平滑肌细胞及成纤维细胞在模拟SAH环境下出现的增殖活性加强也与在体实验结果相吻合。EDS对SAH后脑损伤具有保护作用，其保护作用贯穿整个SAH损伤过程，其机制可能是通过抗炎症、抗凋亡、抗血管痉挛、减轻血管壁细胞损伤、抑制血管壁细胞病理性增生等途径实现。本课题为进一步的将EDS作为SAH损伤治疗的药物开发提供了基本的实验室依据。