研究者在Nogo-A抑制轴突生长的机制方面取得了一些进展,但是它的详细机制还远未阐明。在神经元突起生长的过程中,塌陷反应介导蛋白2(CRMP-2)一个关键蛋白质,它受糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)的调节,CRMP-2也参与Nogo-A抑制轴突生长过程。申请者刚刚的实验结果发现,Nogo-A作用于神经元后,可激活神经元细胞内蛋白激酶B(PKB)!申请者据此预测,CRMP-2在参与Nogo-A抑制轴突生长的过程中,可能受到GSK-3β的调控。本研究的目的就是探索Gsk-3β是否参与了Nogo-A抑制轴突生长的过程。研究内容包括检测Nogo-A刺激神经元后,磷酸化Gsk-3β的水平的变化;用人工合成抑制剂抑制Gsk-3β活性对Nogo-A抑制轴突生长和激活RhoA的影响;并用RNAi技术抑制神经元Gsk-3βmRNA后Nogo-A对对该神经元轴突生长的影响等。