中文摘要：

我们对280多例不同类型的白血病患者及健康对照者骨髓，以定量PCR方法比较研究P-gp/ABCB1、MRP1/ABCC1、MRP4/ABCC4和BCRP/ABCG2表达水平，结果表明ABCB1、ABCC1、ABCC4和ABCG2均在白血病细胞中高表达，且与预后有关。以多种酪氨酸激酶（TKI）包括erlotinib、apatinib、sunitinib、vadentanib、cediranib和新化合物FG020326等均具有逆转ABCB1、ABCC1、ABCC4和ABCG2介导多药抗药性（MDR）的作用。其机理与其抑制ABC转运泵的功能，增加抗癌药物在MDR细胞中积累有关，与AKT、ERK1/2磷酸化阻断无关。我们以6-MP诱导CEM细胞MRP4高表达，并产生MDR表型，但6-MP诱导K562细胞（耐药1000多倍），却无MRP4高表达。ABCC4和ABCG2多态性研究表明，我们发现一些新多态性位点，但未改变氨基酸序列，非编码区亦发现多态性区域，但功能不明。ABCB1及ABCC4甲基化表达调控作用研究表明，低甲基化，其表达水平高。本课题共发表论文17篇。