中文摘要：

我们既往研究发现，正常人和肝硬化病人肝内胆管中可能存在肝干细胞；近来国内外研究表明，肝癌中可能存在肝癌干细胞。那么肝癌干细胞就是癌变的肝干细胞吗？在合并胆管癌栓的肝癌中，我们初步研究发现部分肿瘤细胞具有肝干细胞的特征。因此，我们假设合并胆管癌栓的肝癌可能起源于肝内胆管中的肝干细胞。本项目拟首先分离、培养合并胆管癌栓的肝癌组织中肿瘤细胞和癌旁肝组织中的胆管上皮细胞；然后用肝干细胞的标志（c-kit和CD133）纯化肿瘤细胞和肝内胆管的肝干细胞，比较它们的干细胞表型、Bmi1和catenin基因表达、在体外克隆形成和在裸鼠体内成瘤能力的差异，以及转染Bmi1基因后对肝干细胞生物学特性的影响，以验证肿瘤组织中肝干细胞是否具有肝癌干细胞特性及与肝内胆管肝干细胞的关系。本项目将有助于我们更好地了解肝癌的细胞来源，肝癌干细胞与肝干细胞之间的关系，为“肝干细胞成熟停滞”这一肝癌发生学说进一步提供科学依据。