中文摘要：

ATP敏感的钾离子通道 (KATP) 的功能状态在决定神经细胞对抗毒性及氧化应激等损伤的自身保护机制中发挥重要作用。本课题将从KATP通道结构和功能的改变在Aβ1-42诱导神经细胞凋亡中的作用和相关性的关键机制入手，分别用不同信号转导通路阻断剂以及KATP通道开放剂等进行干预，以大鼠脑皮层及海马胆碱能神经元细胞膜KATP通道离子电流及各亚基表达变化、线粒体膜电位、细胞内ATP水平以及凋亡相关因子的活性和量的变化为指标，采用全细胞膜片钳记录单通道电流、蛋白电泳和基因转染等技术方法从分子细胞水平探讨Aβ1-42作用神经细胞早期及后期KATP通道表达和通道离子电流改变与Aβ1-42诱导的神经细胞退行性变、线粒体凋亡通路的相关性及其相应的信号转导分子机制，并探讨KATP通道亚基的不同构成方式对Aβ1-42毒性耐受的异同性。这将为研发AD脑内胆碱能神经元丢失的药物靶标提供新的理论依据。