多肽抗生素具有高效低毒、抑菌谱广、不易引起耐药性的特点,已成为当前抗感染药物研发的热点。我们从昆虫离体培养的细胞中诱导筛选并纯化出一种新的抗菌活性较高的多肽。本项目拟应用多维核磁共振技术研究已发现和将要得到的新抗菌肽在溶液中的三维结构,并结合基因定点突变等分子生物学技术研究新抗菌肽三维结构与抗菌活性的关系,弥补国内该研究领域的不足,为开发新的具有自主知识产权的多肽抗生素并为进一步仿生合成抗感染新药奠定基础。
具有较好抑菌活性的抗菌肽不断被筛选纯化出来,将这些候选抗菌肽开发成可以造福于人类健康的新药,要以抗菌肽的三维结构及结构与活性关系的了解为基础。选择多种新的抗菌活性较高的多肽, 其中,最近从沙蚕体腔分离出的一种新型抗菌肽Hedistin,有广谱抗菌性,和目前已发现的众多抗菌肽没有相似性, 是非常独特的一种新型抗菌肽;最近从树蛙的皮肤分泌物中分离得到的Phylloseptin 1,抗菌效果显著而细胞毒性又非常小,很具应用开发价值。我们应用多维核磁共振技术对这些多肽在水溶液中的三维结构和膜脂环境中的三维结构分别进行研究;并结合定点突变等分子生物学技术探讨了几种新抗菌肽三维结构与抗菌活性的关系,模拟了抗菌肽分子与细胞膜相互作用的动力学过程,深入了解所研究的抗菌肽的抗菌机理。为进一步开发多肽抗生素产品提供了依据。