中文摘要：

胃癌是我国引起死亡人数最多的恶性肿瘤，化疗是当前治疗胃癌的主要手段之一，然而尽管新的抗癌药物及化疗方案不断推出，但其治疗效果仍无重大进展，其主要原因就是胃癌细胞对化疗药物产生了多药耐药。因此研究和探索逆转肿瘤多药耐药的有效方法具有非常积极的意义。本研究拟应用噬菌体随机肽库生物淘筛技术，筛选耐药胃癌细胞，获得能与耐药细胞膜表面的耐药分子特异性结合的噬菌体；观察噬菌体对耐药细胞耐药指数的影响，从中筛选能够逆转耐药细胞耐药的噬菌体克隆；根据噬菌体表面呈现的随机肽序列合成多肽分子，观察它们对耐药细胞耐药指数的影响，从中筛选能够逆转耐药细胞耐药的一个或多个多肽；然后以该多肽分子为诱饵，分离与该多肽分子特异性结合的膜耐药分子，并对分离到的膜耐药分子进行鉴定，阐明多肽逆转耐药细胞耐药的机理，并且丰富我们对肿瘤多药耐药产生机制的认识，为肿瘤多药耐药逆转的基础研究及应用提供一定的实验基础。

结论摘要：

化疗是当前治疗胃癌的主要手段之一，但治疗效果无重大进展，其主要原因是胃癌细胞对化疗药物产生了多药耐药。已知的耐药逆转剂由于存在效果欠佳以及毒副作用过大等问题限制了其临床应用。我们试图通过噬菌体呈现肽库技术，以胃癌药敏细胞及正常胃粘膜上皮永生化细胞为阴性细胞，胃癌多药耐药细胞SGC7901/ADR或SGC7901/VCR为靶细胞，用消减筛选结合MTT药物敏感试验等方法，筛选出能够特异性结合并逆转胃癌耐药细胞MDR表型的短肽。获得了7个在胃癌耐药细胞与药敏细胞上有差异性结合的噬菌体克隆，并证实其中的GMBP1噬菌体及其呈现的多肽GMBP1均能与胃癌耐药细胞特异性结合，有可能成为胃癌多药耐药诊断的标志分子或治疗的靶分子；发现了3个能够逆转胃癌多药耐药细胞耐药表型的噬菌体克隆，并证实其中GMBP42多肽能够逆转胃癌耐药细胞SGC7901/VCR的MDR表型，促进阿霉素诱导的凋亡，增加阿霉素的蓄积和潴留，有效地增强长春新碱对荷瘤裸鼠的治疗效果。GMBP42多肽很有可能成为胃癌多药耐药逆转剂的候选分子，为肿瘤多药耐药逆转研究及应用提供有价值的实验基础。