中文摘要：

内质网应激 (endoplasmic reticulum stress，ERS)反应可以导致特异性细胞凋亡。IRE1α是ERS的重要蛋白，但其介导的信号通路在癫痫脑损伤中的作用机制还远未阐明。本研究通过建立大鼠癫痫模型及收集临床癫痫患者手术脑组织标本，采用免疫组化、western blot、RT-PCR、TUNEL等技术，研究IRE1信号通路在癫痫状态下的表达变化及在神经元凋亡中的作用；抑制剂阻断IRE1下游关键的分子，观察其介导信号通路相关分子变化及癫痫后神经元凋亡变化，探讨其介导的癫痫ERS脑损伤的可能机制。本研究结果显示1. 大鼠癫痫后诱发了ERS， IRE1α可能一方面通过介导IRE1α-JNK途径磷酸化c-JUN、BimEL、Bcl-2促进SE后海马神经元凋亡，另一方面通过介导IRE1α-caspase12途径直接激活caspase9、caspase3导致细胞凋亡。 2. 人类难治性颞叶内侧癫痫反复发作诱发了ERS，IRE1α介导的信号途径参与了癫痫ERS的促凋亡及抗凋亡过程，参与了MTLE脑损伤。IRE1α信号途径可能成为癫痫脑损伤及癫痫病理过程新的研究方向。