中文摘要：

缺氧缺血/炎症导致的早产儿脑室周围白质软化症(PVL)是引起脑瘫和其他神经系统后遗症最常见的原因。PVL以未成熟少突胶质细胞(OL)为损伤的关键靶细胞，以发育中的OL损伤、髓鞘化障碍及脱髓鞘为主要病变。传统观点认为OL减少是阻碍PVL髓鞘修复的原因，但新近研究及我们初步实验结果发现PVL损伤部位OL系细胞并未减少反而密度增加，我们推测其髓鞘再生障碍可能是OL前体细胞(OPC)发育受阻所致。在正常发育过程中Notch1信号通路可抑制OPC的发育及髓鞘形成，该通路活化也抑制了多发性硬化症中髓鞘修复；但其在PVL中是否被激活及其作用国内外尚未见报道。基于初步实验数据，我们大胆假设"PVL中Notch1信号通路被激活，阻碍OL发育成熟，导致髓鞘再生障碍"。本研究将建立新生小鼠PVL模型及体外培养OPC的缺氧缺血模型，探索Notch1信号通路对PVL中OL发育的调控作用，寻求促进髓鞘再生修复的新靶点