脊髓背角GABA能神经元及其参与的局部环路在躯体感觉信息的调控中发挥着重要的作用。但是脊髓背角GABA能神经元的发育特点及其调节机制尚不清楚。本项目在以往的研究基础上,拟采用GAD67-GFP基因敲入小鼠和NEX缺失小鼠为主要的研究工具,结合形态学、分子生物学和药理学等多种技术,从在体和离体两个方面开展研究,为阐明脊髓背角GABA能神经元的起源、分化、迁移等发育特点及NEX(Math2)对其可能的调节作用和机制提供实验依据。本研究的结果将有助于理解病理状态下(如脊髓损伤)GABA能神经元发生可塑性变化的机制和脊髓背角局部环路重建的本质,为相关疾病的治疗提供新的思路;同时探索存在特异性地分化为GABA能神经元的神经祖细胞的可能性,为利用细胞移植方法治疗GABA能神经元变性疾病提供新线索
脊髓背角GABA能神经元及其参与的局部环路在躯体感觉信息的调控中发挥着重要的作用。但是脊髓背角GABA能神经元的发育特点及其调节机制尚不清楚。本项目在以往的研究基础上,采用GAD67-GFP基因敲入小鼠,结合形态学、分子生物学等多种技术,从在体和离体两个方面开展研究,基本搞清了脊髓背角GABA能神经元发育的时空特点、其起源和迁移的基本模式;发现了脊髓套层内存在GABA能神经元祖细胞,为脊髓GABA能神经元的新来源提供了证据;初步研究了参与GABA能神经元发育的可能基因类型。本研究的结果将有助于理解病理状态下(如脊髓损伤)GABA能神经元发生可塑性变化的机制和脊髓背角局部环路重建的本质,为相关疾病的治疗提供了新的思路,同时为利用细胞移植方法治疗GABA能神经元变性疾病提供了新线索。