微RNA(miRNA)是一类崭新的调控性非编码小分子RNA,它是调控神经系统发育及神经细胞分化的关键因子之一。我们通过生物信息学分析小鼠胚胎脊髓运动神经元-神经母细胞瘤杂交细胞系MN-1 40种miRNA发现脊髓运动神经元(MN)某些发育相关基因的mRNA上有miRNA的靶位点, 故我们推测miRNA可能参与了MN这一细胞谱系的发育及分化。本项目选用胚胎干细胞(ES)模拟体内MN发育过程,分离纯化MN分化过程中各系细胞的小RNA,与含miRNA探针的基因芯片杂交,获得MN发育相关miRNA表达谱,生物信息学行靶基因预测,根据预测结果,挑选miR106b家族,进行功能验证。我们的研究证实在运动神经元发育过程中miR-106b家族表达逐渐减少,并证实miR-106b可抑制pten的表达,下调的miR-106b可能介导神经干细胞脱离细胞周期发育为MN。该研究对miRNA调控MN发育及MN的损伤再生分子机制研究提供理论依据,为开发和设计基于miRNA的促进MN再生的基因工程药物提供新思路,也为探索调控ES定向分化为MN提供新手段。
英文主题词Motor neuron; miRNA; development