中文摘要：

线粒体ATP酶在肝癌、肺癌、结肠癌等多种实体肿瘤中表达下降，并与结肠癌耐药相关。申请人首次发现线粒体ATP酶表达下降与慢性粒细胞白血病阿霉素耐药相关，并揭示了其表观遗传学调控机制。同时,我们的前期研究发现线粒体ATP酶在慢粒格列卫耐药株中表达下降，提示线粒体ATP酶可能与慢粒格列卫耐药相关。本研究拟对慢粒格列卫耐药细胞株及慢粒患者骨髓CD34+细胞的线粒体ATP酶表达进行分析，并通过基因转染及RNA干扰策略调控线粒体ATP酶的表达，观察调控前后线粒体形态、功能及线粒体相关的增殖凋亡相关信号途径蛋白表达水平的变化，并追踪NF-κb相关的分子信号转导途径的变化，为揭示慢粒白血病格列卫耐药机制、定位新的逆转耐药的分子靶点提供依据。