中文摘要：

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在Ph染色体阳性的白血病治疗中的耐药机制的认识有重要意义，并且耐药相关的表观遗传学及信号通路的研究是目前的热点。结合目前国际上对PI3K/Akt/FOXO/Bcl6信号通路在白血病发生耐药中的最新认识，我们在前期工作中发现Bcl6高表达与常规化疗的治疗效果负相关，提示我们Bcl6相关信号通路是否参与耐药的发生。本研究围绕TKI耐药的主题，探讨CML和Ph染色体阳性ALL细胞中敏感株和耐药株中miRNA表达谱的差别，筛选出耐药株共表达的参与PI3K/Akt/FOXO/Bcl6信号通路的miRNA及miRNA调控靶基因，并进一步鉴定靶基因及miRNA通过调控信号通路在参与耐药的作用。本课题有助于深入TKI耐药发病机制的研究，并为其治疗提供新的策略，从而为实现干预达到对CML和Ph染色体阳性ALL 的理想治疗。