中文摘要：

特发性肺纤维化（IPF）发病机制的核心问题是损伤的功能性肺上皮细胞的再生障碍以及异常的纤维化修复。业已证实，肺干细胞在损伤后肺的再生修复中发挥了关键作用，然而这群肺干细胞在IPF发病中的作用及机制尚不清楚。我们前期研究发现IPF病人的肺上皮前体细胞大量减少，间质前体细胞相对增多，而进一步发现HMGB1是链接纤维化过程中炎症损伤-异常修复的关键桥梁分子,其介导的异常免疫微环境是IPF发病的核心事件。基于此我们提出假说IPF发病过程中，肺损伤介导HMGB1的释放，通过与相应受体结合，活化了下游ERK1/2、AKT、STAT3、Wnt信号，进而导致c-kit+肺干细胞无法向正常终末肺泡结构分化，转而向效应成纤维细胞或肌纤维母细胞的异常分化。这可能是IPF发病的关键机制。深入探讨IPF过程中肺干细胞的异常分化及机理，有望为阐明肺纤维化的发生机制，开发有效治疗策略提供新思路。