SUMO 修饰是一种重要的蛋白质修饰形式,参与了对许多细胞生物学过程的调控。本项目在前期发现去SUMO化特异性蛋白酶1(SENP1)在前列腺癌中高表达,并通过建立SENP1 稳定高表达的前列腺癌细胞系和转基因老鼠,获得系列重要发现的基础上,进一步分析了SENP1 转基因老鼠模型和沉默SENP1的前列腺癌细胞系中SENP1 促进前列腺癌转移的可能作用,以及探讨SENP1 诱导前列腺癌细胞转移的分子机理。得到如下结果1.SENP1高表达促进小鼠前列腺PIN的形成,与Pten相互作用可促进小鼠前列腺癌的发生及癌细胞的局部侵润;2.对前列腺癌标本的分析发现SENP1的表达与人前列腺癌的恶性程度及复发显著相关;3. SENP1对前列腺癌细胞的转移能力是必需的;4. SENP1可能通过促进MMP2和MMP9的表达参与了对前列腺癌转移的调控。 这些工作对于认识SENP1 和去SUMO 过程的生物学意义,了解前列腺癌的发生发展及其转移的分子机制具有重要的理论价值,为发展前列腺癌诊断与治疗策略和方法提供重要实验基础。
英文主题词SUMO;SENP1;prostate cancer;tumor metastasis