本研究在我们对胆石病人肝脏脂质代谢异常研究结果的基础上,进一步聚焦研究调控基因表达的转录因子- - 核受体(LXR和FXR),以探讨胆石病发生的分子生物学机制。首先利用核受体激动剂和RNAi技术,上调或抑制核受体mRNA表达,采用基因芯片技术,检测肝细胞基因表达谱改变,结合公共数据库和生物信息学工具,研究LXR和FXR的分子调控网络。继而,利用动物模型和临床研究在体内验证该分子调控网络的作用。同时观察siRNA以及核受体激动剂对胆石病和脂质代谢异常的预防作用。课题研究将完整系统地从体外到体内,从动物到人体,基础和临床密切结合。研究结果可为肝脏脂质代谢相关疾病的防治提供新的措施。