侵袭性肺曲霉病(IPA)是烟曲霉菌感染的最常见类型,发病率高预后极差。宿主天然免疫在 IPA 中起决定作用,但对其天然免疫应答机制知之甚少。最近证实胞浆模式识别受体 NODs 蛋白在抵抗细菌感染的天然免疫应答中起重要作用。目前仅 2 篇文章报道了 NODs 蛋白在真菌感染中的作用,初步提示 NODs 蛋白与烟曲霉菌感染有关。本项目拟建立小鼠 IPA 模型,检测肺组织 NOD1、NOD2、RIP2mRNA 表达和 TNF-α、IL-1β含量;进一步模拟体内实验,采用 RNAi 技术将 NOD1、NOD2、RIP2、TLR2、TLR4 和 MyD88 基因的 siRNA 分别转染经烟曲霉菌刺激的单核细胞 RAW264.7,定量 RT-PCR、ELISA 检测 siRNA 转染后相应基因的 mRNA 表达和 TNF-α、IL-1β含量,分别从体内外实验阐明 NODs蛋白及信号通路在宿主感染烟曲霉菌天然免疫应答中的作用机制,为诊断和治疗 IPA 提供理论依据。
英文主题词NODs protein; signaling pathway; innate immunity; Aspergillus fumigatus; RNAi