中文摘要：

烟曲霉引起的侵袭性肺曲霉病（IPA）发病率日益增加，死亡率高达80％～90％。迄今IPA的发病机制仍未阐明。一族被称为Toll样受体（TLRs）的跨膜蛋白参与了病原相关分子模式的识别和跨膜信号的转导，在机体抗感染免疫和炎症反应中起主要作用。本项目通过建立野生型小鼠IPA模型，研究了IPA发生发展过程中各组小鼠肺组织TLR2/4、TNF-α、IFN-γ等mRNAs表达和TNF-α、IFN-γ等蛋白含量变化及肺组织核因子-κBp65亚单位表达的改变、肺组织髓过氧化物酶活性和组织病理变化、多个脏器烟曲霉的体外培养观察，探讨TLR2/4信号通路在IPA发生发展中的作用。结果表明，TLR2、TLR4及其NF-κB信号通路参与了宿主对烟曲霉感染的免疫应答，中性粒细胞在早期抗烟曲霉感染中发挥了重要的作用。TLR4 的持续低表达和TLR2 的后期高表达可能是导致IPA发生发展的原因之一，延迟、持续的炎症因子释放导致了IPA严重的肺组织损伤。这将对阐明天然免疫在抗IPA中的作用、IPA的发病机制、预防和治疗IPA提供新途径均具有重要意义。