中文摘要：

雌激素受体（ERs）在乳腺癌的发生发展中起重要的作用，但仍有超过1/4 的ERα阳性的乳腺癌患者对内分泌治疗无反应，而在 ER 阴性的乳腺癌也可观察到某些雌激素效应，新型雌激素受体 GPR30（G protein-coupled receptor 30）可能在其中起重要的作用。项目应用免疫组化法检测发现GPR30在423例乳腺癌组织中表达阳性率达63.8%；ERα阴性及"三阴性"乳腺癌中阳性率为62.5%和60.4%；在38.5%的乳腺癌组织中可见间质成纤维细胞表达GPR30。筛选出GPR30 高表达乳腺癌SKBR3细胞株，结合GPR30特异性激动剂（G1）与拮抗剂，以MTT法及流式细胞仪检测明确GPR30介导增殖促进和凋亡抑制作用。在同时表达GPR30与ERα的MCF-7细胞中，免疫印迹检测发现GPR30信号通路在Tamoxifen耐受细胞中被激活。明确GPR30在乳腺癌肿瘤相关成纤维细胞表达，雌二醇、G1及Tamoxifen均可激活GPR30，促进细胞增殖和雌二醇产生。结果提示GPR30可能同时通过乳腺癌细胞及乳腺癌微环境肿瘤相关成纤维细胞促进肿瘤增殖及Tamoxifen耐受。