中文摘要：

PNRC 是申请者克隆的核受体辅活化子并能抑制Ras介导的肿瘤细胞生长，预实验显示它在乳腺癌细胞中表达低下，经去甲基化制剂或HDAC抑制剂干预后，表达水平明显上调。研究显示其启动子区CpG岛内部分CpG位点在乳腺癌细胞MCF-7中出现甲基化而在正常乳腺细胞MCF-10A中去甲基化；其启动子活性受NE-Y和E2F1调节并被HDAC抑制剂诱导增强，提示甲基化和组蛋白去乙酰化导致的PNRC转录抑制在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。本项目的深入研究发现PNRC启动子区CpG岛在乳腺癌中确实存在甲基化现象。相关研究还探讨了转录因子NF-Y和E2F1对PNRC启动子的调控功能；发现了PNRC在转录水平的选择性剪接现象及不同选择性剪接体的不同功能。本研究深入探讨了PNRC转录抑制及转录水平的调控在乳腺癌发生、发展中的机制，为发掘以重新激活包括PNRC在内的肿瘤抑制基因表达手段的抗肿瘤新方法提供了实验依据。