中文摘要：

作为RNA 干扰应用的一个重要领域，siRNA 制药研究具有巨大的社会效益和经济价值，其中一个关键的因素是siRNA 药物的血清稳定性研究。目前提高siRNA 稳定性的主要方法是对其进行化学修饰，以抵抗血清酶的降解，但化学修饰的同时也经常会带来多种毒副作用。我们在前期工作中发现，某些siRNA 序列在没有化学修饰的情况下，能在血清中长时间地保持稳定，提示这些序列本身就能抵抗血清酶的降解。这一现象的发现为siRNA 药物设计指出了一个新的方向。在本课题中，我们将对siRNA 的血清稳定性进行广泛的探讨，分析血清稳定性siRNA 的序列特征，以及血清中降解siRNA 的主要酶类。本工作原来的出发点虽然是siRNA 的应用基础，但是根据前期实验提出的问题却是RNA代谢中目前亟待解决的机制性基础问题。这方面研究可能在RNA 的体内代谢以及宿主与RNA 病毒之间的关系这两个方面具有重大的意义。