中文摘要：

埃坡霉素是一类新型的具有高抗癌活性的天然产物，其抗癌机制与紫杉醇类似，但其抗癌活性比紫杉醇更高，至少一个该类化合物有望在3-5年内上市成为临床用药。化学全合成方法是制备该类化合物的一条重要途径，但目前文献报道的全合成路线都还存在路线长、总收率低以及生产成本高等缺点。本项目拟首次采用简便实用的不对有机小分子称催化方法作为关键手段来构建埃坡霉素D及其非天然衍生物F3-deH-埃坡霉素D分子中所有手性中心，从而有望获得简便、快捷、高效、低成本以及有工业应用前景的埃坡霉素全合成新路线，为进一步开发非天然埃坡霉素创新药物打下良好的基础。

结论摘要：

埃坡霉素是一类新型的具有高抗癌活性的天然产物，其抗癌机制与紫杉醇类似，但其抗癌活性比紫杉醇更高，具有巨大的临床应用前景。化学全合成方法是制备该类化合物的一条重要途径，但目前文献报道的全合成路线都还存在路线长、总收率低以及生产成本高等缺点。本项目探索了通过不对有机小分子催化进行埃坡霉素全合成研究，希望获得简便经济实用的全合成新路线。重点研究内容包括针对埃坡霉素分子中的手性结构单元进行手性有机小分子催化剂的设计合成及性能评价、手性片断的合成和手性有机小分子催化下的C6-C7位关环。成功发展出了五个性能优良的新型手性有机小分子催化剂，包括首例高性能氨基酸肼类有机小分子催化剂和首例硫手性有机小分子催化剂以及具有高对映选择性和前所未有底物普适性的路易斯碱类手性有机小分子催化剂，并完成了所有手性片段的合成和组装；但经过一系列催化剂和反应条件的探索，最后一步C6-C7位关环未能获得成功，证明通过C6-C7关环进行埃坡霉素全合成策略不可行。