中文摘要：

胶质瘤是颅内最常见恶性肿瘤，其中胶质母细胞瘤恶性程度最高，预后最差。低级别胶质瘤术后复发往往伴随肿瘤恶性程度增高，甚至演进成继发性胶质母细胞瘤。低级别胶质瘤的中位无进展生存期为33月，而一旦演进成胶质母细胞瘤，其预后显著恶化，中位生存期仅7月，因此干预这一进程将可以明显提高胶质瘤的整体疗效。本课题组前期工作表明若干微环境因素可以促进CD133+ 肿瘤干细胞扩增，甚至诱导CD133(-)细胞转化为CD133+ 肿瘤干细胞；而CD133+ 肿瘤干细胞比例往往与胶质瘤恶性程度正相关，因此我们推测在微环境因素诱导下，脑肿瘤干细胞的群体扩增（数量变化）和附加基因突变（生物性状变化）可能是低级别胶质瘤向胶质母细胞瘤演进的关键机制。本项目将通过体外细胞实验、基因突变检测、基因表达谱、甲基化检测、生物信息学、动物实验和人类肿瘤标本检测等多层次研究，以论证该科学假设。

结论摘要：

胶质瘤是颅内最常见恶性肿瘤，其中胶质母细胞瘤恶性程度最高，预后最差。低级别胶质瘤术后复发往往伴随肿瘤恶性程度增高，甚至演进成继发性胶质母细胞瘤。本课题组工作表明若干微环境因素可以促进 CD133+ 肿瘤干细胞扩增，甚至诱导 CD133-细胞转化为CD133+ 肿瘤干细胞；而 CD133+ 肿瘤干细胞比例往往与胶质瘤恶性程度正相关。我们的研究显示低级别胶质瘤无血清原代培养较难成球，成球后传代数量有限。A2B5、SSEA-1、CD133在高级别胶质瘤干细胞中存在共表达。胶质瘤细胞系U87通过无血清培养可筛选出肿瘤干细胞球，是一种简便易得的胶质瘤干细胞研究模型。通过微环境的处理，我们发现TMZ联合高氧环境可改变U87肿瘤球细胞周期并促进其分化，显示出明显的治疗作用；进一步我们通过基因表达谱芯片分析手段探究其分子机制。