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泛素化蛋白酶A20抑制caspase-8活化在脑肿瘤干细胞发生TRAIL抵抗中的作用机制
  • 项目名称:泛素化蛋白酶A20抑制caspase-8活化在脑肿瘤干细胞发生TRAIL抵抗中的作用机制
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:81201671
  • 申请代码:H1607
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2013-01-01-2015-12-31
  • 项目负责人:齐玲
  • 依托单位:吉林医药学院
  • 批准年度:2012
中文摘要:

脑肿瘤干细胞(brain tumor stem cells,BTSCs)是脑肿瘤发生、复发及治疗抵抗的根源,TRAIL凋亡传导途径是人体内重要的、天然的抗肿瘤途径,但大多数恶性胶质瘤细胞都存在TRAIL抵抗现象。泛素化蛋白酶A20具有去泛素化蛋白酶活性,可以保护细胞免于非正常细胞程序性死亡。我们前期研究发现,在BTSCs中caspase-8活化受抑制是TRAIL抵抗的根源,A20可能是caspase-8活化的调控基因。因此,本课题采用BTSCs培养、shRNA、免疫共沉淀等技术及BTSCs动物模型方法,探讨A20与TRAIL抵抗的关系,研究A20在BTSCs发生TRAIL抵抗中的作用,揭示A20介导BTSCs发生TRAIL抵抗的机制。本项目的提出具有充分的理论依据、新颖的设计思路、扎实的前期工作及合理的研究方案,将为TRAIL作为新药开发及多种肿瘤的治疗奠定理论基础,为肿瘤研究提供新靶点。

结论摘要:

英文主题词A20;TRAIL resistance;brain tumor stem cells;glioma;apoptosis


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