脑肿瘤干细胞(brain tumor stem cells,BTSCs)是脑肿瘤发生、复发及治疗抵抗的根源,TRAIL凋亡传导途径是人体内重要的、天然的抗肿瘤途径,但大多数恶性胶质瘤细胞都存在TRAIL抵抗现象。泛素化蛋白酶A20具有去泛素化蛋白酶活性,可以保护细胞免于非正常细胞程序性死亡。我们前期研究发现,在BTSCs中caspase-8活化受抑制是TRAIL抵抗的根源,A20可能是caspase-8活化的调控基因。因此,本课题采用BTSCs培养、shRNA、免疫共沉淀等技术及BTSCs动物模型方法,探讨A20与TRAIL抵抗的关系,研究A20在BTSCs发生TRAIL抵抗中的作用,揭示A20介导BTSCs发生TRAIL抵抗的机制。本项目的提出具有充分的理论依据、新颖的设计思路、扎实的前期工作及合理的研究方案,将为TRAIL作为新药开发及多种肿瘤的治疗奠定理论基础,为肿瘤研究提供新靶点。
英文主题词A20;TRAIL resistance;brain tumor stem cells;glioma;apoptosis