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Ki67启动子调控的荷载siRNA的选择性增殖溶瘤腺病毒靶向治疗肾癌研究
  • 项目名称:Ki67启动子调控的荷载siRNA的选择性增殖溶瘤腺病毒靶向治疗肾癌研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30873021
  • 申请代码:H1619
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2009-01-01-2011-12-31
  • 项目负责人:李望
  • 负责人职称:副教授
  • 依托单位:徐州医学院
  • 批准年度:2008
中文摘要:

利用肿瘤特异启动子调控腺病毒E1A基因,可使病毒只在肿瘤细胞内特异增殖并将其裂解,而不影响正常细胞,此为选择性增殖溶瘤腺病毒(RSOAds)。将抗癌基因插入RSOAds,病毒的复制又可使抗癌基因大幅扩增并持续表达,从而显著提高杀伤肿瘤作用。我们前期研究已克隆出一个新型高效肿瘤特异性Ki67启动子,其调控功能优越。我们另一研究表明针对hTERT的siRNAs能够有效抑制肾癌细胞增殖及荷瘤鼠肾癌生长。若使用RSOAds介导hTERT-siRNAs,将进一步提高治疗效果。拟将肿瘤特异Ki67启动子插入E1A启动子删除的腺病毒质粒pZXC2,构建Ki67-pZXC2。将hTERT-siRNAs表达模板插入Ki67-pZXC2,并与腺病毒右臂质粒pBGHE3重组,包装成具有选择增殖能力的完整病毒Ki67-ZXC2-hTERT。体内外研究Ki67-ZXC2-hTERT对肾癌的靶向治疗作用。

结论摘要:

英文主题词Ki67 promoter; selection proliferation oncolytic adenovirus; small interfering RNA


成果综合统计
成果类型
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