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肾癌特异启动子G250调控的选择性增殖溶瘤腺病毒介导的RNA干扰靶向治疗肾癌研究
  • 项目名称:肾癌特异启动子G250调控的选择性增殖溶瘤腺病毒介导的RNA干扰靶向治疗肾癌研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30772174
  • 申请代码:H1619
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人:温儒民
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:徐州医学院
  • 批准年度:2007
中文摘要:

利用肿瘤特异启动子取代腺病毒E1A启动子,使病毒只在肿瘤细胞内增殖并将其杀伤,而不影响正常细胞,这种腺病毒被称作选择性增殖溶瘤腺病毒(RSOAds)。若将抗癌基因插入RSOAds,利用病毒在肿瘤细胞内的复制能力,使抗癌基因大幅扩增,表达时间大为延长,可显著提高其杀伤肿瘤作用。我们的前期研究证明针对肿瘤增殖基因Ki67的小干扰RNA( Ki67-siRNAs)能够有效抑制肾癌细胞增殖及荷瘤小鼠肾癌生长,若使用RSOAds介导Ki67基因RNA干扰,将进一步提高治疗效果。本课题克隆肾癌特异启动子G250并插入E1A启动子删除的腺病毒质粒pZXC2,构建G250-pZXC2,并进一步构建G250-pZD55。将Ki67-siRNAs表达模板插入G250-pZD55,构建pG250-ZD55-Ki67,然后与腺病毒右臂质粒pBGHE3重组,包装成具有选择增殖能力的病毒G250-ZD55-Ki67。体内外研究G250-ZD55-Ki67对肾癌的靶向治疗作用。

结论摘要:

英文主题词renal cancer-specific promoter G250,replication-selective oncolytic adenovirus,siRNA


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
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