PP2A亚基基因启动子区多态性与NF-kB相互作用的功能研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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PP2A亚基基因启动子区多态性与NF-kB相互作用的功能研究

项目名称：PP2A亚基基因启动子区多态性与NF-kB相互作用的功能研究
项目类别：面上项目
批准号：30771832
申请代码：H2607
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2008-01-01-2010-12-31

项目负责人：林忠宁
负责人职称：教授
依托单位：中山大学
批准年度：2007

中文摘要：

本课题以探明蛋白磷酸酶2A(PP2A)亚基基因启动子区的功能性多态性单体型及其与核因子-κB(NF-κB)相互作用对外源化学物诱导细胞毒性转归影响的调控机制为目标。完成的三个部分主要内容和结果为(1)再测序筛查和确证了5种不同亚基基因(包括PPP2R1A,2CA, 2R2A, 2R2D和2R5C)5'-侧翼端存在的多态性位点，分析和比较在不同人群中的分布特征，计算机辅助分析和EMSA实验筛选出其中影响转录因子结合的潜在功能性位点；(2)获得了该人群中各基因启动子区的单体型(域)的特征分布，报告基因检测表明各基因不同单体型的启动子转录调控功能存在差异，验证了NF-κB信号转导的调控作用；(3)构建了PP2A不同亚基调控高表达的人肝细胞模型，给予CdCl2、H2O2、AFB1等处理，发现不同启动子区多态性单体型的PP2A亚基表达差异和NF-κB信号活化相互作用可明显影响外源化学物诱导细胞毒性损伤。结果证实了PP2A经由"基因启动子区多态性-NFκB信号-细胞功能"的去磷酸化作用轴、调控环境因素介导细胞功能转归的分子机制，为完善环境致癌理论和筛选人群毒作用易感性标志以及干预靶点提供依据。

中文主题词：蛋白磷酸酶2A；启动子区；基因多态性；核因子-κB；外源化学物

结论摘要：

英文主题词protein phosphatase 2A (PP2A); promoter region; genetic polymorphism; nuclear factor-kappaB (NF-κB); xenobiotics

成果综合统计