中文摘要：

PHD锌指蛋白6（PHF6）基因位于Xq26，近年来的研究表明该基因可能是一种抑癌基因，有研究显示PHF6基因突变可能参与急性白血病的发生。本课题组前期研究发现在5.4%的儿童及18.6%的成人急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）患者中检测到体细胞性PHF6基因突变，并且发现多种新的突变类型，突变位点主要累及PHF6基因的PHD2结构域，提示该结构域可能是PHF6基因的重要功能域。此外，我们还首次发现PHF6基因突变与NOTCH1、JAK1基因突变及SET-NUP214重排存在明显的相关性。目前关于PHF6基因在白血病中的研究较为少见，其致白血病机制尚未完全明确。本课题拟采用array-CGH、RQ-PCR、western blot、基因转染、RNA干扰及动物模型等手段，从体内外两方面研究PHF6基因突变的分子机理，将为阐明PHF6基因的致白血病机制、寻找新的治疗靶点提供理论和实验依据。