中文摘要：

原癌基因LMO2的激活与急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）发病密切相关，该类患者中LMO2基因异常表达和重排的发生率以及具体激活机制尚不明确。本课题组前期研究发现T-ALL细胞系尤其LMO2基因异常表达的细胞系中该基因重排的发生率较高，并发现两种新的累及LMO2基因的染色体易位并克隆其对手基因STAG2和MBNL1，对T-ALL患者原代白血病细胞的初步研究表明其中也有相当比例的隐匿性LMO2基因重排存在。本课题拟采用常规核型分析、FISH、RT-PCR、RQ-PCR、LDI-PCR、芯片-比较基因组杂交和cDNA末端快速扩增等现代细胞和分子遗传学技术，对250-300例初诊T-ALL患者白血病细胞的LMO2基因异常表达、LMO2基因重排及其激活机制进行系统深入地研究。本课题将为阐明伴LMO2基因重排T-ALL患者的临床和生物学特征、阐述其致白血病机制、寻找新的治疗靶点提供理论和实验依据。

结论摘要：

本课题是对原代急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）患者LMO2基因重排及其他细胞和分子遗传学特点的分析总结。课题组共收集了264例T-ALL原代样本，获得全部核型分析结果，并选用合适的BAC克隆制备的FISH探针检测LMO2基因重排，发现24例T-ALL患者LMO2基因重排阳性，包括常见的易位和缺失以及部分新的隐匿性基因重排。同时，课题组采用RQ-PCR检测49例T-ALL患者LMO2及其他8个T-ALL相关的原癌基因表达，发现LMO2基因重排阳性组患者LMO2、LEF1基因表达明显增高（P<0.05）。我们应用array-CGH技术检测15例入组LMO2基因重排筛查的T-ALL患者白血病细胞DNA拷贝数的变化。我们也检测了117例T-ALL患者NOTCH1等常见基因突变。最后，课题组分析总结了T-ALL原代样本中LMO2基因重排、基因表达、基因突变和DNA拷贝数变化等实验室特点和临床特征之间的相关性。值得注意的是，在本研究过程中，我们通过全基因组测序技术发现一种新的累及到LMO2基因重排的染色体易位t(11;14)(p13;q32),该易位同时受累的位于14q32的BCL11B基因在T-ALL发病过程中发挥重要的作用。截止到目前，本课题组研究进展顺利，研究内容基本完成，有关研究结果的主要文章也正在准备完善中。